Иммунотерапия рака головы и шеи

Плоскоклеточный рак головы и шеи занимает шестое место по распространённости среди онкологических заболеваний. На его долю приходится примерно 1-2% всех случаев смерти от онкозаболеваний. Лечение пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком этой локализация — одна из основных проблем, так как выживаемость при них, как правило, очень низкая.

image

Иммунотерапия пытается «омолодить» иммунную систему пациента, заставить ее бороться с опухолями. Мобилизация иммунной системы против рака — простая концепция, но сложна в исполнении.

Хорошей новостью является то, что за последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи в понимании механизмов развития рака шеи и головы, что позволило врачам применять иммунотерапию при лечении опухолей этой локализации.

Плоскоклеточный рак головы и шеи

Прежде чем разобраться, как работает иммунотерапия, хорошо было бы понять, что означает словосочетание «плоскоклеточный рак головы и шеи».

Что такое клетка плоского эпителия?

Клетка плоского эпителия — это тонкая, плоская клетка (другими словами — «сплющенная»), является субстратом, из которого развивается плоскоклеточный рак. Выстроившись в ряд, примыкают друг другу, эти клетки образуют шиповатый слой эпидермиса кожи, а также участвуют в формировании ткани слизистых оболочек пищеварительного тракта, дыхательных путей.

Ниже причисленный примеры, где может развиться плоскоклеточный рак:

  • Голова и шея.
  • Кожа.
  • Шейка матки.
  • Влагалище.
  • Легкое.
  • Конечный участок прямой кишки с анальным отверстием.

Что означает «злокачественный»?

Злокачественные новообразования головы и шеи (в отличие от доброкачественных опухолей этой локализации) характеризуются тем, что содержат раковые клетки, которые постоянно делятся, при этом у них появляется способность проникать в здоровые ткани, где они образуют очаги бесконтрольного клеточного роста.

Иммунотерапия и другие методы лечение рака, такие как химиотерапия, лучевая терапия, направлены на эрадикацию (уничтожение) появившихся злокачественных клеток.

Где локализуется плоскоклеточный рак шеи и головы?

По-видимому, у многих термин «плоскоклеточный рак головы и шеи» вызывает недоумение, — неужели он может поражать такую большую площадь поверхности тела. Спешу успокоить, такой диагноз врачи не ставят, под этим термином подразумевается группа злокачественных опухолей, следующих локализаций:

  • Губа.
  • Ротовая полость.
  • Ротоглотка (задняя часть рта и часть глотки, между уровнями твердого неба и верхнего края надгортанника).
  • Гортаноглотка (нижняя часть глотки, от уровня верхнего края надгортанника до начала пищевода).
  • Носоглотка (верхняя часть глотки, находящаяся на уровне носовой полости).
  • Гортань (дыхательная трубка и голосовой аппарат, сверху является продолжением глотки, снизу соединяется с трахеей).

Какова причина возникновения плоскоклеточного рака головы и шеи?

Совсем недавно возникновение злокачественных опухолей головы и шеи связывали со злоупотреблением табака и алкоголя. В последние десятилетие появились данные, указывающие на то, что развитие рака головы и шеи обусловлено присутствием в организме определенных типов вируса папилломы человека (ВПЧ). Например, во многих исследованиях было доказано, что штамм ВПЧ-16, который вызывает рак шейки матки и анальный рак у мужчин и женщин, является одной из причин появления рака ротоглотки.

ВПЧ-инфекция чрезвычайно распространена среди населения, тем не менее только у небольшого процента людей развивается рак. Связано это с тем, что у подавляющего большинства людей, их иммунная система справляется с инфекцией, способна «без посторонней помощи» избавить организм от вируса.

После подтверждения связи между вирусом папилломы человека и злокачественными опухолями была обнаружена интересная закономерность. Было установлено, что за последние десятилетие заболеваемость плоскоклеточным раком головы и шеи, связанных с ВПЧ-инфекцией, выросла. С другой стороны, частота случаев рака этой локализации, связанных с употреблением табака и алкоголя, неуклонно снижалась. С чем это связано? Эксперты подозревают, что такая тенденция обусловлена изменениями в сексуальном поведении социума, в частности, это связывают с тем, что оральный секс стал более распространенным.

Существует повышенный интерес к проблематике лечения ВПЧ-положительного рака головы и шеи, так как его биология отличается от ВПЧ-отрицательных опухолей. Особое внимание уделяется стратегиям иммунотерапии рака, ассоциированного с ВПЧ-инфекцией.

image

Вирус папилломы человека (или папилломавирус, или ВПЧ-инфекция) относится к группе вирусов, передающихся половым путем, часто заражение возникает во время незащищенного полового контакта. С этим вирусом (в основном со штаммом ВПЧ 16) ассоциирован орофарингеальный рак. Находясь продолжительное время в клетках миндалин, вирус экспрессирует онкогены, которые запускают механизмы злокачественной трансформации клеток. Пациенты с ВПЧ-положительным орофарингеальным раком — это, как правило, мужчины среднего возраста и некурящие. Данный вид рака встречается и среди женщин.

Что такое «контрольные точки» иммунной системы?

Под иммунными контрольными точками подразумевают белки, которые находятся на поверхности клеток иммунной системы (на так называемых Т-клетках). Т-клетки можно сравнить с полицейскими, они ищут проблемы (рак или инфекцию) в организме. Когда Т-клетка встречает другую клетку, она проверяет ее белки, расположенные на поверхности. По этим белкам Т-клетка определяет, является ли она «нормальной» или «ненормальной». Если это второй вариант, то Т-клетка атакует ее.

Но как обезопасить здоровые клетки во время этой атаки? Именно для этого нужны белки контрольных точек. Располагаясь на поверхности Т-клеток, они вступают в игру и обеспечивают сохранность здоровых клеток.

Чтобы обмануть иммунную систему человека, избежать атаки со стороны Т-клеток, рак синтезирует эти контрольные белки (точнее, их имитацию). Например, раковые клетки, чтобы их не распознала иммунная система, могут экспрессировать на своей поверхности контрольный белок PD-1.   

Ученые нашли способ блокировать PD-1, находящийся на раковых клетках. Иммунотерапия при раке предусматривает использование препаратов, которые блокируют PD-1, их называют ингибиторами контрольной точки иммунной системы.

Какие препараты иммунотерапии доступны  на сегодняшний день?

В клинической практике с 2016 года для лечения метастатического или рецидивирующего плоскоклеточного рака головы и шеи используются два ингибитора контрольной точки иммунной системы. Под термином «метастатический» подразумевается распространение рака головы и шеи на другие органы и ткани. Понятие «рецидивирующий» означает то, что, несмотря на проводимую химиотерапию на основе препаратов платины, рак продолжает прогрессировать.

Китруда® (Pembrolizumab) и Опдиво® (nivolumabum) — два иммунотерапевтических препарата, официально одобрены к использованию при лечении плоскоклеточного рака головы и шеи.

Китруда® (Pembrolizumab)

Проведенные ранние исследования подтвердили эффективность пембролизумаба при лечении онкопатологии и его допустимую переносимость.

image

Китруда® (пембролизумаб)

В одном из клинических исследований II фазы 171 человек с прогрессирующим раком головы и шеи после прохождения химиотерапии и цетуксимаба (терапия моноклональным антителом) получали пембролизумаба каждые три недели. Частота общего ответа составила 16%, а эффект от проведенного лечения длился в течение 8 месяцев. Частота общего ответа — процент пациентов, у которых размеры опухоли уменьшились или она исчезла полностью в результате проведённой иммунотерапии.

Что касается безопасности применения препарата, то у 64% участников клинического исследования наблюдались побочные реакции той или иной степени тяжести, только у 15% они были третьей или четвертой степени (труднопереносимые или угрожающее жизни).

Чаще всего встречались следующие побочные эффекты:

  • Чувство повышенной усталости.
  • Гипотиреоз (недостаточная активность щитовидной железы).
  • Тошнота.
  • Повышение уровней ферментов печени.
  • Диарея.

Единственными побочными эффектами, обусловленные активацией иммунной системы, были гипотиреоз, гипертиреоз и пневмонит.

Активация иммунной системы при иммунотерапии считается одно из серьезных проблем, поскольку существует опасение, что при ее применении будут разрушаться не только злокачественная опухоль, но и здоровые ткани. В случае пневмонита, иммунная система начинает разрушать легочную ткань, что приводит к проблема с дыханием.

На сегодняшний день продолжается 3 фаза клинического исследования пембролизумаба. В ходе исследования сравнивается существующее стандартное лечение с терапией пембролизумабом. Задача этой фазы — подтвердить или опровергнуть его преимущество над стандартным лечением.

Опдиво® (nivolumab)

В III фазе клинических исследований более 350 человек с рецидивирующим / метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых заболевание прогрессировало в течение шести месяцев после химиотерапии (использовались препараты платины), были рандомизированы на на 2 группы: одни получали ниволумаб каждые две недели (в виде инфузии), а другие стандартную терапию (метотрексат, доцетаксел или цетуксимаб).

image

Опдиво®(ниволумаб)

Результаты показали, что общая выживаемость в группе пациентов, получавших ниволумаб, по сравнению со стандартной была значительно выше (медианная выживаемость составила 7,5 против 5,1 месяца соответственно). Кроме того, однолетняя выживаемость составила 36% в группе ниволумаба против 16,6% в группе стандартной терапии. То есть однолетняя выживаемость более чем удвоилась.

Что касается профиля безопасности, побочные эффекты 3 или 4 степени имели место в 13% случаях в группе ниволумаба против 35% группы стандартной терапии. Наиболее часто встречались:

  • Повышенная усталость.
  • Тошнота.
  • Кожные высыпания.
  • Снижение аппетита.
  • Зуд кожи.

Побочные эффекты, связанные со щитовидной железой, чаще наблюдались в группе ниволумаба (у 7,6% развивался гипотиреоз в сравнении с 0,9% в группе стандартной терапии).

Пневмонит возникал у 2,1% людей, получающих ниволумаб, два пациента умерли (один от пневмонита, а другой от высокого содержания кальция в крови). Один человек в группе стандартной терапии умер от легочной инфекции, что было связано с лечением.

Интересно, что анкета оценки качества жизни не обнаружила существенного его снижения при лечении ниволумабом. В свою очередь, при стандартной химиотерапии отмечалось значительное ее снижение.

Лечение рака головы и шеи — сложная задача и трудный процесс. Много факторов влияет на выбор варианта лечения конкретной опухоли, при этом, учитывается предыдущая терапия, общее состояние пациента и предполагаемая токсичность препарата.  

Получая больше знаний о своем заболевании, вы становитесь адвокатом своего собственного здоровья.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации

КОНТАКТЫ

Москва, район Куркино, ул. Соколово-Мещерская, д. 14

+7 (977) 963 60 47

+7 (499) 643 32 92

График работы: пн-пт 9:00-18:00, сб 9:00-15:00

@hyppocrat.mc