Содержание
После биопсии или операции по поводу рака молочной железы пациентка может услышать, что у неё — HER2-положительная или HER2-отрицательная опухоль. Если вы не получили это информация, то об этом следует спросить своего онколога. Даже если не выявлен HER2-положительный рак молочной железы, важно понимать, зачем проводится тест на HER2 статус, что означают полученные результаты.
HER2 — это ген, который играет одну из важнейших ролей в механизмах развития рака молочной железы. Чрезмерная активность гена (сверхэкспрессия) приводит к перепроизводству закодированного в нём белка, обуславливая агрессивность рака молочной железы. Считается, что на долю HER2-позитивных раков молочной железы приходится 20–30%.
Основные сведения о HER2+ раке
HER2 белки расположены на поверхности как злокачественных, так и нормальных клеток. Ген HER2 (или другая аббревиатура ERBB2) кодирует этот белок, то есть, содержит инструкцию по его производству. В каждой клетке находятся две копии гена. Появление дополнительных копий (амплификация HER2) приводит к тому, что увеличивается количество HER2 белков на поверхности клеток молочной железы (сверхэкспрессия HER2). На поверхности нормальной клетки находится примерно два миллиона таких белков-рецепторов. При HER2-позитивном раке молочной железы на поверхности злокачественные клетки их находится в 100 раза больше.
Эпидермальный фактор роста — белок, который, соединяясь с рецептором HER2, стимулирует клеточный рост. В результате появления дополнительных рецептов клетки получают больше сигналов, это приводит к бесконтрольному их делению, — что мы называем раком молочной железы.
На долю HER2-позитивных раков приходится примерно 25%. В прошлом данные опухоли ассоциировались с плохим прогнозом. Теперь, когда широко используется таргетная терапия (например, применение такого препарата, как Герцептин, который блокирует эти рецепторы), прогноз при HER2+ раках груди стал намного лучше.
Важность определения HER2 статуса опухоли
Выяснение HER2 статуса опухоли позволяет определиться с наилучшим вариантом лечения рака груди. HER2+ означает, что опухоль будет реагировать на таргетную терапию. То есть, при положительном статусе опухоли по этому рецепту будет целесообразно применение Герцептина (трастузумаб), Перьета (пертузумаб), Тайверба (лапатиниб) и Nerlynx (нератиниб). А также это помогает врачу подобрать наиболее оптимальную химиотерапию.
Также определение HER2 статуса необходимо при планировании лечения метастатического рака груди.
Показания к проведению исследования
Любой тип инвазивного (инфильтрирующего) рака молочной железы должен быть протестирован на содержание рецепторов HER2. «Инвазивный» рак означает, что он вышел за пределы определенных структур. Например, протоковый рак развивается в стенках млечного выводного протока, и появление атипичных клеток в соседних тканях означает, что он стал инфильтрирующим. Стадии 0 (или рак in situ) определяет, что рак — неинвазивный. Все другие стадии рака груди (от I до IV) должны проверяться на статус HER2 перед началом лечения.
Варианты тестирования
Используется несколько способов определения содержания HER2-рецепторов в опухоли. В клинической практике чаще всего применяются следующие:
- Иммуногистохимия HER2 (IHC): метод определения количества белковых рецепторов HER2 на поверхности клеток рака груди (или «избыточная экспрессия HER2»), основанный на распознавании антигена соответствующим антителом и подсчета результатов этого соединения под микроскопом.
- Гибридизация in situ (ISH): методика позволяет определить количество копий HER2 в каждой клетке рака молочной железы (или «амплификаций HER2»). Существует две разных ISH: FISH (флюоресцентная гибридизация in situ) и ISH с помощью обычного микроскопа в светлом поле.
До сих пор ведется спор, какая из методик является наиболее точной. Многие ученые склоняются к мнению, что FISH тестирование более чувствительно и специфично, однако иммуногистохимия на данный момент используется намного чаще. Важно поговорить с лечащим онкологом о том, какая из методик исследования на HER2 статус будет наиболее предпочтительной в вашей конкретной ситуации.
Ограничения исследования
Существуют ограничения в использовании тестирования на HER. Они включают:
- Неточность исследования (ошибки): возможны ошибки при любом избранном методе лабораторной диагностики.
- Отсутствие возможности повторения исследования при разночтении и двусмысленности полученных результатов.
- Гетерогенность: понятие гетерогенности опухоли является довольно новым и может сбить с толку. Поскольку раковые клетки постоянно меняются, то это приводит к тому, что в самой опухоли появляются участки положительные и отрицательные на HER2 статус.
- Преобразование: опухоли в процессе своего развития могут менять HER2 статус.
Смена статуса опухоли
Мы склонны предполагать, что опухоль состоит из раковых клеток одного клона, что эти все клетки одинаковые. Однако это совсем не так, в процессе раковой прогрессии появляются новые мутации. В разных частях одной опухолевой массы могут быть злокачественные клетки с разными характеристиками (гетерогенность опухоли). С течением времени эти изменения становятся более очевидными, например, выраженная гетерогенность опухоли наблюдается при рецидиве или метастазирование.
Измениться может не только статус HER2, но также содержание в опухоли рецепторов эстрогена (ER) и рецепторов прогестерона (PR). Особенно часто это наблюдается, когда рак рецидивирует или метастазирует. Изменение рецепторного статуса называется диссонансом. Опухоль может поменять свой статус с положительного на отрицательный для одного из этих рецепторов или, наоборот, с отрицательного на положительный.
Как часто меняется статус? Ниже приведена вероятность несоответствия между исходной опухолью и первым или вторым метастазом (от отрицательного к положительному или от положительного к отрицательному):
- ER: 20,7 %.
- PR: 40,7 %.
- HER2: 19,6 %.
Определение того, как изменяет опухоль свой статус, очень важно при выборе оптимального плана лечения метастатического поражения рака молочной железы.
Повторите исследование
Помимо того, что определение HER2 статуса должно выполняться всегда при постановке диагноза, существуют обстоятельства, когда исследование следует повторить:
- Если выявлен рецидив заболевания, будь то местное (в послеоперационном рубце или оставшейся ткани молочной железы), региональное (ближайшие лимфоузлы) или метастатическое поражение (отдаленные метастазы).
- Если заболевание прогрессирует (появились новые метастазы).
Поставили неверный диагноз
Если ваша опухоль в действительности HER2-положительная, а результат исследования отрицательный, то вы рискуете “недополучить” оптимальный вариант лечения. С другой стороны, если ваш статус HER2 действительно отрицательный, но вы получаете положительный результат, то вы рискуете подвергнуться побочным эффектам таргетной терапии при отсутствии пользы от ее применения. Хотя у некоторых пациенток их опухоли с отрицательным результатом HER2 реагируют на таргетную терапию.
Несколько слов от diagnozlab
Определение HER2 статуса, наряду с анализом на рецепторы эстрогена и прогестерона, должно выполняться при всех инвазивных раках (от стадии I до стадии IV) во время постановки диагноза (до проведения какого-либо лечения, за исключением хирургического удаления опухоли).
Исследование необходимо повторить, если результаты теста подвергаются сомнению, если ваш онколог считает, что другая методика определение рецепторного статуса опухоли является более точной, или если ваш рак прогрессирует.
Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.
Читайте также:
Загрузка...
